Este estudo conduzido por Vijay Maruti Patil e colegas investigou o uso de nivolumabe em doses baixas em combinação com quimioterapia metronômica para tratar pacientes com carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço avançado. A pesquisa destacou a eficácia e segurança dessa combinação, oferecendo uma nova esperança para pacientes em países de baixa e média renda que enfrentam barreiras de acesso a tratamentos caros. A melhora significativa na sobrevivência global demonstrada pelo estudo sugere que esta abordagem pode se tornar uma alternativa viável ao tratamento padrão.

IMUNOTERAPIA DE BAIXA DOSE EM CÂNCER DE CABEÇA E PESCOÇO: UM ESTUDO RANDOMIZADO
Autores: Vijay Maruti Patil, MBBS, MD, DM; Vanita Noronha, MBBS, MD, DM; Nandini Menon, MBBS, MD, DNB; Rahul Rai, MBBS, MD; Atanu Bhattacharjee, PhD; Ajay Singh, MBBS, MD, DM; Kavita Nawale, PDCR; Shweta Jogdhankar, MSc; Rupali Tambe, BCom; Sachin Dhumal, BHMS; Riddhi Sawant, PDCR; Mitali Alone, MSc; Devanshi Karla, MSc; Zoya Peelay, MSc; Shruti Pathak, MSc; Arun Balaji, MASLP; Suman Kumar, MBBS, DNB; Nilendu Purandare, MBBS, DNB; Archi Agarwal, MBBS, DNB; Ameya Puranik, MBBS, DNB; Abhishek Mahajan, MBBS, DNB; Amit Janu, MBBS, DNB; Gunjesh Kumar Singh, MBBS, MD, DM; Neha Mittal, MBBS, MD; Subhash Yadav, MBBS, MD; Shripad Banavali, MBBS, MD; Kumar Prabhash, MBBS, MD, DM

Resumo: OBJETIVO: Os regimes aprovados para o tratamento do carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço avançado são acessíveis para apenas 1%-3% dos pacientes em países de baixa e média renda devido ao seu custo. Em nosso estudo anterior, a quimioterapia metronômica melhorou a sobrevivência neste cenário. Dados retrospectivos sugerem que uma baixa dose de nivolumabe pode ser eficaz. Portanto, nosso objetivo foi avaliar se a adição de nivolumabe de baixa dose à quimioterapia metronômica tripla (TMC) melhorou a sobrevivência global (SG).

MÉTODOS: Este foi um estudo de superioridade randomizado de fase III. Pacientes adultos com carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço recorrente ou recém-diagnosticado, sendo tratados com intenção paliativa e com status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0-1, foram elegíveis. Os pacientes foram randomizados 1:1 para TMC, consistindo de metotrexato oral 9 mg/m² uma vez por semana, celecoxibe 200 mg duas vezes ao dia e erlotinibe 150 mg uma vez ao dia, ou TMC com nivolumabe intravenoso (TMC-I) 20 mg dose fixa a cada 3 semanas. O desfecho primário foi a SG de 1 ano.
RESULTADOS: Cento e cinquenta e um pacientes foram randomizados, 75 no braço TMC e 76 no braço TMC-I. A adição de nivolumabe de baixa dose levou a uma melhoria na SG de 1 ano de 16,3% (IC 95%, 8,0 a 27,4) para 43,4% (IC 95%, 30,8 a 55,3; razão de risco, 0,545; IC 95%, 0,362 a 0,820; P = 0,0036). A mediana da SG nos braços TMC e TMC-I foi de 6,7 meses (IC 95%, 5,8 a 8,1) e 10,1 meses (IC 95%, 7,4 a 12,6), respectivamente (P = 0,0052). A taxa de eventos adversos de grau 3 e superiores foi de 50% e 46,1% nos braços TMC e TMC-I, respectivamente (P = 0,744).

CONCLUSÃO: Até onde sabemos, este é o primeiro estudo randomizado a demonstrar que a adição de nivolumabe de baixa dose à quimioterapia metronômica melhorou a SG e é uma alternativa ao padrão de cuidado para aqueles que não podem acessar inibidores de checkpoint em dose completa.

Patil, V. M., Noronha, V., Menon, N., Rai, R., Bhattacharjee, A., Singh, A., Nawale, K., Jogdhankar, S., Tambe, R., Dhumal, S., Sawant, R., Alone, M., Karla, D., Peelay, Z., Pathak, S., Balaji, A., Kumar, S., Purandare, N., Agarwal, A., Puranik, A., Mahajan, A., Janu, A., Singh, G. K., Mittal, N., Yadav, S., Banavali, S., & Prabhash, K. (2024). Low-Dose Immunotherapy in Head and Neck Cancer: A Randomized Study. Journal of Clinical Oncology, 42(5), 1096-1103. DOI: 10.1200/JCO.2024.10.0880