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Vacina contra câncer de mama gera imunidade antitumoral com segurança

Vacina contra câncer de mama gera imunidade antitumoral com segurança

Autor: MICHAEL MCCARTHY, UW MEDICINE

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A Dra. Nora Disis, à esquerda, conversa com colegas em seu laboratório em South Lake Union.Foto de Randy Carnell, UW Medicine “Como este não foi um ensaio clínico randomizado, os resultados devem ser considerados preliminares, mas as descobertas são promissoras o suficiente para que a vacina agora seja avaliada em um ensaio clínico randomizado maior”, disse a principal autora Dra. Mary “Nora” L. Disis, professor de medicina da UW, Divisão de Oncologia Médica e diretor do Cancer Vaccine Institute.

O ensaio de fase I foi concebido para avaliar a segurança de uma vacina que tem como alvo uma proteína chamada receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2) e para ver se ela gerou uma resposta imune à proteína.

O HER2 é encontrado na superfície de muitas células, mas em até 30% dos cânceres de mama, o HER2 é superproduzido em até cem vezes a quantidade observada em células normais. Esses cânceres “HER2-positivos” tendem a ser mais agressivos e mais propensos a recorrer após o tratamento, mas a superprodução de HER2 também desencadeia uma reação imune que pode ser benéfica.

Especificamente, pacientes com câncer de mama HER2-positivo que montam um tipo de resposta imune chamada imunidade citotóxica - ou de morte celular - têm menos probabilidade de ver o câncer recorrer após o tratamento e têm sobrevida geral mais longa do que aqueles que não montam essa resposta imune.

Para estimular esse tipo de resposta, Disis e seus colegas criaram uma vacina de DNA. Ao contrário das vacinas de proteína, que normalmente contêm uma proteína ou parte de uma proteína que você deseja que o sistema imunológico atinja, as vacinas de DNA contêm as instruções de DNA para a proteína alvo. 

Os resultados do estudo mostraram que a vacina experimental contra o tumor era "muito segura", disse a pesquisadora da UW Medicine, Dra. Nora Disis.

Uma vez injetado, esse DNA é absorvido pelas células no local da injeção, que então começam a produzir a proteína codificada nas instruções de DNA da vacina. As células então apresentarão a proteína ao sistema imunológico, um processo com maior probabilidade de gerar uma forte resposta imune citotóxica.

A vacina usada neste ensaio continha as instruções de DNA para uma parte do HER2 que geralmente está localizada dentro da célula. Essa porção intracelular é conhecida por provocar respostas imunes citotóxicas mais fortes.

Sessenta e seis mulheres que tiveram câncer metastático foram incluídas no estudo. Todas as mulheres completaram um curso padrão de terapia e alcançaram a remissão completa ou apenas o tumor permaneceu no osso, que tende a crescer lentamente.

Os participantes do estudo foram divididos em três grupos com cada participante recebendo três injeções. Um grupo recebeu três injeções de baixa dose (10 mcg) da vacina, um grupo recebeu três injeções com uma dose intermediária de 100 mcg e um grupo, três injeções de uma dose alta de 500 mcg. Eles também receberam o fator estimulador de colônias de macrófagos e granulócitos (GM-CSF), que promove imunidade citotóxica.

Os participantes foram então acompanhados por três a 13 anos (o acompanhamento médio foi de quase 10 anos). Um longo acompanhamento foi importante porque o HER2 é encontrado em muitos outros tipos de células. Os pesquisadores queriam garantir que a vacinação não desencadeasse, com o tempo, uma resposta autoimune contra outros tecidos saudáveis ​​portadores de HER2.

“Os resultados mostraram que a vacina era muito segura”, disse Disis. “Na verdade, os efeitos colaterais mais comuns que vimos em cerca de metade dos pacientes foram muito semelhantes aos observados com as vacinas COVID: vermelhidão e inchaço no local da injeção e talvez febre, calafrios e sintomas semelhantes aos da gripe”.

A vacina também estimulou com sucesso a resposta imune citotóxica desejada sem desencadear efeitos colaterais graves, com a resposta imune mais forte aparecendo em pacientes que receberam a dose intermediária.

Embora o estudo não tenha sido projetado para verificar se a vacina poderia retardar ou prevenir a progressão do câncer, os pesquisadores observaram que os participantes se saíram muito melhor do que o esperado em pacientes com câncer de mama em estágios semelhantes, cerca de metade dos quais seria esperado. morrer dentro de 5 anos de tratamento.

“Acompanhamos essas mulheres por dez anos e 80% delas ainda estão vivas”, observou Disis.

“Se os resultados do novo ensaio randomizado controlado de fase II da vacina forem positivos, será um forte sinal para avançarmos rapidamente para um ensaio definitivo de fase III”, disse Disis. “Tenho grandes esperanças de que estejamos perto de ter uma vacina que possa efetivamente tratar pacientes com câncer de mama.” O estudo de fase II está recrutando pacientes; entre em contato com o coordenador de pacientes em uwcvi@uw.edu ou 206.543.3829 .

Este estudo foi financiado pelos Institutos Nacionais de Saúde (R01 CA098761, TR002319, K23CA100690), pela cátedra Helen B. Slonaker para pesquisa do câncer e pela cátedra clínica da American Cancer Society (CRP-15-106-01-408 LIB).
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